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党员荣誉
党员谢恬团队发现增强KRAS突变型大肠癌对西妥昔单抗敏感性的新策略
时间:2020/4/21

   KRAS基因型是决定转移性大肠癌抗EGFR靶向治疗(西妥昔单抗)是否耐受的重要预测因子。KRAS野生型患者可从化疗联合西妥昔单抗治疗中获益,而KRAS突变型患者通常对西妥昔单抗耐药。因此,如何增强KRAS突变型患者对西妥昔单抗的敏感性一直是困扰大肠癌治疗的重大临床难题。   

  近日,农工党党员、杭州师范大学谢恬教授和隋新兵教授在生物医学1区杂志《Theranostics》(2018 IF: 8.063)发表论文,发现从传统中药浙八味温郁金提取的抗癌天然化合物榄香烯可以显著增强KRAS突变型大肠癌细胞对西妥昔单抗的敏感性,为克服KRAS突变型大肠癌对西妥昔单抗的耐药提供了新思路和新方法。

  榄香烯是谢恬团队基于中医临床“消癥散结、扶正祛邪”治疗癌症的思路和经验,以及创新提出的中西医结合“分子配伍理论”研发新药,从浙八味中药温郁金(温莪术)发现高效低毒抗癌活性成分,采用脂质体纳米制剂精制成榄香烯乳状注射液及榄香烯口服乳,成果曾获国家科技进步二等奖及中国发明专利奖。

  谢恬团队创新性地将榄香烯应用于KRAS突变型大肠癌患者的治疗,发现榄香烯能显著增强西妥昔单抗对KRAS突变型大肠癌患者的疗效。进一步研究发现,诱导铁死亡可能是榄香烯增强KRAS突变型大肠癌患者对西妥昔单抗敏感性的关键机制。研究首次证实来源于温郁金的榄香烯可通过诱导铁死亡进而增强KRAS突变型大肠癌细胞对西妥昔单抗的敏感性,从而克服KRAS突变型大肠癌患者对西妥昔单抗敏感性差的临床难题,为这类患者的治疗提供一种中西医结合协同增敏的新策略和新方法。

  谢恬与隋新兵教授为文章共同通讯作者,课题组博士研究生陈鹏和李雪洁为文章并列第一作者。该研究工作获得国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、浙江省杰出青年自然科学基金项目等的资助。

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